Descrição
A gp63 é um dos principais fatores de virulência em Leishmania. É responsável por auxiliar a sobrevivência, nutrição e replicação do parasito. O objetivo deste trabalho foi gerar e caracterizar a estrutura tridimensional da gp63 de L. amazonensis (Lagp63). A geração do modelo estrutural foi realizado por modelagem comparativa, empregando o programa Modeller, a partir da sequência de aminoácidos da Lagp63 depositada no GenBank. Os resultados obtidos apontaram que a Lagp63 possui todos os elementos necessários para o processamento pós-traducional e de funcionamento. A estrutura da Lagp63 apresentou as mesmas características estruturais da proteína molde, gp63 de Leishmania major (Lmgp63). O alinhamento entre as estruturas de Lagp63 e Lmgp63 revelou grande conservação estrutural, sobretudo das regiões onde está localizado o sítio catalítico. O estudo das cargas parciais aponta a mesma distribuição das cargas de superfície, indicando que ambas as proteínas possam clivar os mesmos substratos. Por fim, a dinâmica molecular apontou que a Lapg63 é estável, tanto do ponto de vista estrutural, quanto de compacidade. De acordo com os resultados, sugerimos que a Lagp63 seja um excelente alvo para o tratamento profilático e/ou curativo da LTA, através do desenho racional de fármacos baseado na estrutura gerada.
